Một đội bóng là Manchester United Supporters Club Ladies bắt đầu hoạt động từ cuối thập niên 1970 và không được công nhận chính thức là đội nữ của câu lạc bộ Manchester United. Họ là một trong những thành viên sáng lập North West Women's Regional Football League vào năm 1989.[3] Trong suốt những năm 90, họ đã thi đấu tại nhiều cấp độ của FA Women's National League cho đến năm 2001.
Vào năm 2001, đội đã thành lập mối quan hệ hợp tác với Manchester United. Tuy nhiên, đội bóng bắt đầu đi xuống với một chuỗi những lần xếp giữa bảng tại giải hạng ba.[3] Bốn năm sau, năm 2005, đội bóng bị giải thẻ một thời gian ngắn sau khi Malcolm Glazer tiếp quản và cho rằng đội bóng nữ không phải là phần chính của hoạt động kinh doanh.[4] Giám đốc truyền thông của Manchester United cũng nói rằng họ muốn tập trung hơn vào học viện trẻ thay vì đội bóng.[5]
Vào tháng 3 năm 2018, Manchester United công bố ý định tái thành lập một đội bóng đá nữ.[6] Câu lạc bộ bóng đá nữ Manchester United được thành lập vào ngày 28 tháng 5 năm 2018 sau khi được cấp các giấy tờ cần thiết từ FA và sẽ thi đấu tại giải hạng hai mùa giải 2018–19,[1][2] đánh dấu sự trở lại của câu lạc bộ đối với bóng đá nữ sau 13 năm vắng bóng. Mặc dù Manchester United giải thể đội bóng nữ vào năm 2005 để tập trung vào việc đào tạo cầu thủ bóng đá nữ của đội trẻ tuy nhiên học viện của câu lạc bộ luôn luôn được hỗ trợ từ Quỹ Manchester United, hai nữ cầu thủ xuất sắc nhất Học viện khi đó là Izzy Christiansen và Katie Zelem.[7][8]Casey Stoney được bổ nhiệm làm huấn luyện viên trưởng đầu tiên của câu lạc bộ vào ngày 8 tháng 6 với trong tay của cô có 21 cầu thủ trong đội hình được công bố chỉ một tháng sau đó.[9]
Trận đấu đầu tiên của đội là vào ngày 19 tháng 8 năm 2018, khi họ giành chiến thắng 1–0 trong trận đấu với Liverpool tại FA League League Cup, Lizzie Arnot ghi bàn thắng đầu tiên sau 13 năm.[10] Ba tuần sau, họ có trận ra mắt tại FA Women's Championship với chiến thắng 12–0 trước Aston Villa.[11] Vào ngày 17 tháng 4 năm 2019, United bảo đảm thăng hạng lên FA Women's Super League sau chiến thắng 5–0 cũng trước đối thủ đó.[12] Họ giành được danh hiệu FA Women's Championship 3 ngày sau đó trong trận thắng 7–0 trên sân nhà trước đối thủ Crystal Palace.[13] Vào tháng 5 năm 2019, Manchester United đã được vinh danh là Câu lạc bộ xuất sắc nhất năm của FA tại Giải thưởng bóng đá nữ Anh năm 2019.[14]
Mở đầu mùa giải đầu tiên của họ tại FA WSL là trận derby với Manchester City tại Sân vận động Thành phố Manchester. Manchester City đã giành chiến thắng với tỉ số tối thiểu 1–0 trước sự tham dự của 31.213 khán giả, là kỉ lục của giải khi đó.[15] Tuy nhiên, mùa giải đã phải kết thúc sớm vì đại dịch COVID-19, đội giành hạng tư dựa vào tỉ lệ điểm/số trận. Ở Cúp FA, họ để thua Manchester City 2–3 ở vòng 4,[16] nhưng đã vào đến bán kết của League Cup lần thứ hai liên tiếp, nhận thất bại 0–1 trước nhà vô địch năm đó là Chelsea.[17]
Vào ngày 12 tháng 5 năm 2021, Manchester United đã thông báo Casey Stoney sẽ thôi chức huấn luyện viên trưởng vào cuối mùa giải.[19] Marc Skinner được bổ nhiệm là người thay thế sau đó.[20]
Sau khi được cấp các giấy tờ cần thiết từ FA, Đội nữ Manchester United sẽ tham dự giải hạng Hai mùa giải 2018-19. Đội hình của Man United nữ sẽ đóng quân ở sân tập nổi tiếng nhất lịch sử câu lạc bộ, The Cliff ở Broughton, Salford.[2] Trong tương lai đội nữ của Quỷ đỏ sẽ thi đấu tại Leigh Sports Village.[21]Moss Lane là sân bóng dự phòng trong trường hợp sân Leigh Sports Village không hoạt động.[22] Sân Ewen Fields cũng đã được sử dụng như một kế hoạch dự phòng.[23]