 | |
| Dữ liệu lâm sàng | |
|---|---|
| Đồng nghĩa | R115777 |
| Mã ATC |
|
| Tình trạng pháp lý | |
| Tình trạng pháp lý |
|
| Các định danh | |
Tên IUPAC
| |
| Số đăng ký CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| Định danh thành phần duy nhất | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Dữ liệu hóa lý | |
| Công thức hóa học | C27H22Cl2N4O |
| Khối lượng phân tử | 489,40 g·mol−1 |
| Mẫu 3D (Jmol) | |
SMILES
| |
Định danh hóa học quốc tế
| |
| (kiểm chứng) | |
Tipifarnib (INN,[1] :213 tên thương mại được đề xuất Zarnestra) là một chất ức chế farnesyltransferase. Các chất ức chế Farnesyltransferase ngăn chặn hoạt động của enzyme farnesyltransferase bằng cách ức chế prenyl hóa mô-đun đuôi CAAX, cuối cùng ngăn Ras liên kết với màng, khiến nó không hoạt động.[2]
Lịch sử
Hợp chất được phát hiện bởi Nghiên cứu & Phát triển Dược phẩm Johnson & Johnson, LLC, với số đăng ký R115777.
Để điều trị u xơ thần kinh plexiform tiến triển liên quan đến u xơ thần kinh loại I, nó đã vượt qua các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I nhưng đã bị đình chỉ (NCT00029354) trong giai đoạn II.[3][4]
Tipifarnib đã được đệ trình lên FDA bởi Johnson & Johnson để điều trị AML ở bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên với một ứng dụng thuốc mới (NDA) cho FDA vào ngày 24 tháng 1 năm 2005. Vào tháng 6 năm 2005, FDA đã ban hành một bức thư "không thể chấp nhận" cho tipifarnib.[5]
Kura Oncology được cấp phép tipifarnib từ Janssen vào năm 2014.[6]
Điều tra
Ung thư
Chất ức chế đang được nghiên cứu ở bệnh nhân ung thư đầu và cổ đột biến HRAS, u lympho tế bào T ngoại biên (PTCL), hội chứng myelodysplastic (MDS) và bệnh bạch cầu myelomonocytic mãn tính (CMML).[7][8][9][10][11] Nó đã được thử nghiệm trước đây trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân trong một số giai đoạn ung thư vú.[12] Nó cũng đã được điều tra như là một điều trị cho bệnh đa u tủy.[13]
Progeria
Nó đã được hiển thị trên một mô hình chuột của hội chứng progeria Hutchinson, Gilford rằng việc sử dụng tipifarnib phụ thuộc vào liều có thể ngăn ngừa đáng kể cả sự khởi phát của kiểu hình tim mạch cũng như sự tiến triển muộn của bệnh tim mạch hiện có.[14]
Tham khảo
- ^ "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary Names (Rec. INN): List 46" (PDF). World Health Organization. Truy cập ngày 16 tháng 11 năm 2016.
- ^ Cox, Adrienne D.; Der, Channing J.; Philips, Mark R. (ngày 15 tháng 4 năm 2015). "Targeting RAS Membrane Association: Back to the Future for Anti-RAS Drug Discovery?". Clinical Cancer Research (bằng tiếng Anh). Quyển 21 số 8. tr. 1821. doi:10.1158/1078-0432.CCR-14-3214. ISSN 1078-0432. PMC 4400837.
- ^ "R115777 in Treating Patients With Advanced Solid Tumors"
- ^ "R115777 to Treat Children With Neurofibromatosis Type 1 and Progressive Plexiform Neurofibromas"
- ^ "Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. Receives Not Approvable Letter From FDA for Tipifarnib Based on Phase II Data". PR Newswire. ngày 30 tháng 6 năm 2005. Truy cập ngày 16 tháng 11 năm 2016.
- ^ Carroll, John (ngày 12 tháng 3 năm 2015). "Kura sheds stealth mode with $60M for PhII cancer drug licensed from J&J | FierceBiotech". www.fiercebiotech.com (bằng tiếng Anh).
- ^ Witzig, Thomas E.; Tang, Hui; Micallef, Ivana N. M.; Ansell, Stephen M.; Link, Brian K.; Inwards, David J.; Porrata, Luis F.; Johnston, Patrick B.; Colgan, Joseph P. (ngày 3 tháng 11 năm 2011). "Multi-institutional phase 2 study of the farnesyltransferase inhibitor tipifarnib (R115777) in patients with relapsed and refractory lymphomas". Blood (bằng tiếng Anh). Quyển 118 số 18. tr. 4882. doi:10.1182/blood-2011-02-334904. ISSN 0006-4971. PMC 3208296.
- ^ "Phase II Study of Tipifarnib in Squamous Head and Neck Cancer With HRAS Mutations | ClinicalTrials.gov". www.clinicaltrials.gov (bằng tiếng Anh). ngày 10 tháng 3 năm 2015.
- ^ "Study of Tipifarnib in Subjects With Relapsed or Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma (PTCL) | ClinicalTrials.gov". www.clinicaltrials.gov (bằng tiếng Anh). ngày 12 tháng 10 năm 2017.
- ^ "Tipifarnib in Subjects With Myelodysplastic Syndromes | ClinicalTrials.gov". www.clinicaltrials.gov (bằng tiếng Anh). ngày 20 tháng 5 năm 2016.
- ^ "Tipifarnib in Subjects With Chronic Myelomonocytic Leukemia (CMML) | ClinicalTrials.gov". www.clinicaltrials.gov (bằng tiếng Anh). ngày 12 tháng 10 năm 2017.
- ^ Sparano, JA; Moulder, S; Kazi, A; Coppola, D; Negassa, A; Vahdat, L; Li, T; Pellegrino, C; Fineberg, S (ngày 15 tháng 4 năm 2009). "Phase II Trial of Tipifarnib plus Neoadjuvant Doxorubicin-Cyclophosphamide in Patients with Clinical Stage IIB-IIIC Breast Cancer" (PDF). Clinical Cancer Research. Quyển 15 số 8. tr. 2942–48. doi:10.1158/1078-0432.CCR-08-2658. PMC 2785076. PMID 19351752. Truy cập ngày 16 tháng 11 năm 2016.
- ^ Alsina, M; Fonseca, R; Wilson, EF; Belle, AN; Gerbino, E; Price-Troska, T; Overton, RM; Ahmann, G; Bruzek, LM (ngày 1 tháng 5 năm 2004). "Farnesyltransferase Inhibitor Tipifarnib Is Well Tolerated, Induces Stabilization of Disease, and Inhibits Farnesylation and Oncogenic/Tumor Survival Pathways in Patients with Advanced Multiple Myeloma" (PDF). Blood. Quyển 103 số 9. tr. 3271–7. doi:10.1182/blood-2003-08-2764. PMID 14726402. Truy cập ngày 16 tháng 11 năm 2016.
- ^ Capell, BC; Olive, M; Erdos, MR; Cao, K; Faddah, DA; Tavarez, UL; Conneely, KN; Qu, X; San, H (ngày 6 tháng 10 năm 2008). "A Farnesyltransferase Inhibitor Prevents Both the Onset and Late Progression of Cardiovascular Disease in a Progeria Mouse Model" (PDF). Proceedings of the National Academy of Sciences. Quyển 105 số 41. tr. 15902–7. doi:10.1073/pnas.0807840105. PMC 2562418. PMID 18838683. Truy cập ngày 16 tháng 11 năm 2016.